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发作性睡病患者及家属,该了解发作性睡病了
buxilianshaonian 2019-07-01

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       发作性睡病(Narcolepsy)是一种慢性神经系统疾病,以严重的不可抗拒的白天嗜睡和睡眠异常—唤醒模式作为其最重要特点,分为两型:1型即Hcrt缺乏综合征,既往称为猝倒型发作性睡病(NarcolepsywithCataplexy),以脑脊液中Hcrt-1水平显著下降为重要指标;2型,既往称为非猝倒型发作性睡病(NarcolepsywithoutCataplexy),通常脑脊液中Hcrt-1水平无显著下降。发病年龄可能是基因决定的,发病年龄较早(年龄<27岁)的有发作性睡病阳性家族史的患者在猝倒发作时表现较为严重。本文就发作性睡病的病因、发病机制、临床表现、实验室检查及治疗进行总结概述。

发作性睡病的病因

1. 人类白细胞抗原

      人类发作性睡病与人类白细胞抗原(HLA)具有高度相关性。超过98%的1型患者携带HLA-DQB1*06:02,部分2型患者中也有携带,研究发现此基因可使得发病风险升高200倍。虽然HLA-DQB1*06:02是最强的易感遗传因子,但是这个基因的作用必须考虑其多态性与其协作基因,以便解释发作性睡病伴随的如恐慌症和自闭症等症状的发生。

2. 免疫

       很多研究都提出发作性睡病和免疫相关。Ollila等认为HLA-DQB1*06:02阳性者常伴有HLA-DQA1*01:02阳性,上述基因产物形成一种特殊异源二聚体,可以将抗原呈递给辅助性T细胞(Th,也称为CD4+T细胞)受体从而致病,然而近些年Bernard-Val-net等[5]研究显示CD8+T细胞介导的杀伤能引起发作性睡病,Hartmann等发现发作性睡病患者表现为CD4+和CD8+T细胞多方面的免疫激活,主要由B细胞支持细胞因子水平升高所支配。

3. 促炎因子

       此外,发作性睡病患者的T细胞显示促炎性细胞因子IL-2和TNF的产生增加,虽然仍然无法确定自身免疫过程是否是原发性或继发性发作性睡病中食欲素缺乏的明确机制,这些研究结果提示这种疾病的发病机制是一种炎症过程。

4. 流感病毒

       2009~2010年大流感以后Tesoriero等研究发现,甲型H1N1流感病毒诱发嗜睡发作,2015年Journalofautoimmunity杂志发表文章显示流感病毒核蛋白含量较高的灭活疫苗如Pandemrix在接种后的表位可通过分子模拟的方式诱生下丘脑泌素受体2的抗体,该抗体可干扰下丘脑泌素的信号转导,造成发作性睡病的发病率增加。

5. 遗传因素

       另外,有研究表明发作性睡病可能与遗传因素有关,尤其为发病年龄较早患者,发作性睡病呈散发倾向,但也不少存在家族遗传,同时研究也表明发作性睡病与环境密切相关。

发作性睡病的发病机制

        发作性睡病的核心病理机制是下丘脑食欲素神经元丧失,这条通路向上参与上行激活系统,可影响大脑皮层的兴奋,向下调节延髓的运动输出,情感诱发猝倒涉及脑干神经通路的异常调节及高级神经情感中枢(如杏仁核)的参与,推测情感刺激内侧前额叶皮质后作用于杏仁核,杏仁核信号输出抑制脑桥被盖区核团继而抑制脊髓运动神经,此通路对肌肉张力的调节是猝倒发作神经环路主要病理基础。

发作性睡病的临床表现

       发作性睡病临床主要表现为白天过度嗜睡、发作性猝倒、睡眠瘫痪、睡眠幻觉四大症状,称临床“四联症”,其他常见症状包括睡眠周期性肢体运动、记忆力下降、攻击行为和精神症状等。


➤ 白天过度嗜睡:主要表现为白天难以遏制的困倦,儿童比成人睡眠时间更长,但由于日间过度嗜睡在正常儿童中高达百分之十五,因此缺乏诊断特异性。

➤ 猝倒发作:常由情感诱发后表现为局部骨骼肌无力,也有儿童表现为发作时言语表达含糊。

➤ 睡眠瘫痪:主要表现为发作性肢体活动不能,常发生在早晨睡醒后发作时意识清楚,可自行缓解,没有记忆障碍,多伴有情绪障碍发作。

➤睡眠幻觉:其不同于精神病患者的幻觉,患者能对幻觉存在自知性,睡前幻觉发生在由觉醒到睡眠的过渡阶段,觉醒前幻觉发生在醒来时。睡前幻觉常表现为幻听、幻触、幻嗅。其他常见症状包括睡眠周期性肢体运动、攻击行为和精神症状等。在不同的人群和文化背景下发作性睡病的临床描述可能有不同。

发作性睡眠的治疗


1. 健康教育

        对于发作性睡病的患者现在尚无明确治疗方法可以完全缓解患者的主要症状,尤其对于1型发作性睡病的患儿来说行为治疗与药物治疗同样重要。告知患者及家人家庭支持及减少患者诱发因素的健康教育的重要性,晚上充足的优质睡眠和15~20 min的午睡可以缓解日间嗜睡。


2. 药物控制

        大部分患者仍然需要服用药物控制疾病的发作,主要为控制猝倒发作及治疗日间过度睡眠。

        发作性睡病是由中气不运所引起的,中气即是脾胃之气,醒脑补元汤以脾为中心,主张辨证施治,先调脾,后调肝,祛湿开窍,达到一个很好的治疗效果。

        北京太壹园中医根据治疗了的大量临床患者,研究总结出了发作性睡病良方“醒脑补元汤”疗法,使发作性睡病患者病情得以有效的缓解改善。

        在这里解释一下,醒脑补元汤是北京太壹园中医治疗发作性睡病的一个经验方,并不是一个固定的适用于所有患者的成品方,因为每个患者的病情原因、症状都不一样,所以治疗是在醒脑补元汤基础上加减调整用药,对症的治疗患者发作性睡病病情。

小结

      综上所述,探索发作性睡病基因表型及相关抗原对hcrt神经细胞免疫攻击的机制,以便更好地了解T细胞介导的自身免疫程序,为发作性睡病机制的明确及疾病的新治疗策略提供更多可能,同时期待有更多的多中心研究可以更好地为发作性睡病提供新的治疗途径,进一步探索在疾病中的作用,为发作性睡病的治疗提供有效的个体化治疗方案。


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